Ahmet ÖZBİLGİNCumhur GÜNDÜZZühtü Tanıl KOCAGÖZFadile Yıldız ZEYREKGülnaz ÇULHAHatice ERTABAKLARIşın AKYARMehmet HARMANYusuf ÖZBELİpek ÖSTAN URALYavuz YEŞİLOVASeray TÖZ2024-07-242024-07-242018http://akademikarsiv.cbu.edu.tr:4000/handle/123456789/23466Ülkemizde Kutanöz leishmaniasis (KL) ana etkeni Leishmania tropica olup tedavide Meglumin Antimonat kullanılmaktadır. Çalışmamızda Antimona dirençli ve dirençli olmayan L. tropica suşlarının gen ve protein ekspresyonları karşılaştırılarak L. tropica?ya özgü Antimona karşı direnç genleri saptamayı amaçladık. Ülkemizin Ege, Akdeniz ve Güneydoğu bölgelerinden Antimonat direnci bulunmayan 3 KL hastasından elde edilmiş L. tropica izolatlarından laboratuvar ortamında Meglumin Antimonata karşı 3 dirençli izolatı geliştirilmesi sağlanmıştır. Bu izolatların mikroarray yöntemi ile gen ekspresyon değişimleri, MALDI-TOF ve iki boyutlu jel elektroforezi ile protein profilleri saptanarak karşılaştırılmıştır. Antimon tedavisine cevap vermemiş 10 KL hastasından elde edilmiş L. tropica izolatlarına Antimon bileşiklerine yönelik direnç testleri uygulanmış ve direnç gelişiminden sorumlu genlerin ekspresyonlarını saptamak için kantitatif GZ-PZT çalışılmıştır. Ayrıca protein profilleri saptanarak Antimon direnci olan ve olmayan izolatlardaki protein farklılıkları belirlenmiş ve farklılık saptanan proteinlerin gen dizi analizleri gerçekleştirilmiştir. Bu çalışmalar sonucunda L. tropica izolatlarının Antimon bileşiklerine karşı direnç geliştirilen izolatlarında, direnç geliştirmesinde Enolaz, ?Elongation factor-2? (EF-2), ?Heat shock protein 70? (HSP 70), Tripanotion redüktaz, Protein kinaz C ve Metallopeptidaz genlerinin rol oynadığı saptanmış ve hastalardan alınan doğal dirençli izolatlarda da benzer ekspresyon değişimi gösterilmiştir. Sonuç olarak ülkemizdeki L. tropica suşlarının deneysel olarak çok kısa sürede Meglumine Antimonata karşı direnç kazandığı saptanmıştır. Ülkemizde yaşayan ve yurtdışından ülkemize giriş yapan KL hastalarının yetersiz ve eksik tedavi görmesi durumunda dirençli suşların ve olgu sayısının hızla artabileceği, dirençli leishmaniasis odakların oluşabileceği öngörülmektedir.tur[Fen > Tıp > Tıbbi Araştırmalar Deneysel, Fen > Tıp > Biyokimya ve Moleküler Biyoloji, Fen > Tıp > Hücre Biyolojisi]