Süheyla SÜRÜCÜOĞLUNuri ÖZKÜTÜKHörü GAZİCengiz ÇAVUŞOĞLU2024-07-242024-07-2420230374-9096http://akademikarsiv.cbu.edu.tr:4000/handle/123456789/25128Mycobacterium abscessus kompleks (MABSK), antibiyotiklere en dirençli bakteriler arasında yer almaktadır. Antimikrobiyal tedavide makrolidler gibi oral yoldan kullanılabilen ilaçların sayısı sınırlıdır. Rifabutin ve klofazimin, oral yolla kullanılabilmeleri ayrıca makrolidler ve aminoglikozidler ile sinerjik etkili olmaları nedeniyle son yıllarda önem kazanmışlardır. Bu çalışmada, makrolidlere dirençli olan MABSK klinik izolatlarına karşı rifabutin ve klofaziminin in vitro etkinliklerinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Çalışmaya, Manisa Celal Bayar ve Ege Üniversitelerinin Tıp Fakültesi Tüberküloz Laboratuvarlarında solunum yolu ve diğer klinik örneklerden etken olarak elde edilen 48 MABSK izolatı dahil edilmiştir. İzolatların alt tür ayrımı ile aminoglikozid ve makrolid direnci GenoType NTM-DR testiyle belirlenmiştir. Rifabutin ve klofazimin duyarlılığı standart sıvı mikrodilüsyon yöntemiyle incelenmiştir. MABSK izolatlarının 42’si M.abscessus subsp. abscessus, üçü M.abscessus subsp. bolletii ve üçü M.abscessus subsp. massiliense olarak tanımlanmıştır. İzolatların hiçbirinde kazanılmış makrolid direncini ve aminoglikozid direncini gösteren rrs ve rrl mutasyonu gözlenmemiştir. Ancak 41 (%85)’inde indüklenebilir makrolid direncini tanımlayan erm(41) T28 genotipi belirlenmiştir. M.abscessus subsp. massiliense izolatlarının tümü genotipik olarak makrolidlere duyarlı bulunmuştur. Minimum inhibitör konsantrasyon (MİK) değer aralığı rifabutin için 0.0625-32 µg/mL, klofazimin için 0.0625-1 µg/mL olarak tespit edilmiştir. Makrolid direnci olan izolatlarda rifabutin MİK değeri anlamlı düzeyde (ortalama 5.98 µg/mL X 0.5 µg/mL, p= 0.026) yüksek bulunmuştur. Makrolid direnci ile klofazimin MİK değeri arasında ise bir ilişki saptanmamıştır (ortalama 0.25 µg/mL X 0.214 µg/mL, p= 0.758). MİK50 ve MİK90 değerleri rifabutin için 1 ve 8 µg/mL, klofazimin için 0.25 ve 0.5 µg/ mL olarak tespit edilmiştir. Rifabutin MİK değerlerinin, MİK50 değerinin üzerinde olduğu izolatlarda makrolid direnci daha fazla bulunmuştur (p= 0.045). Sonuç olarak, makrolidlere dirençli izolatlarda rifabutin MİK değerlerinin daha yüksek bulunması tedaviye rifabutin eklenmeden önce duyarlılık testinin yapılması gerektiğini düşündürmüştür. Klofaziminin MİK değerlerinin ise tüm izolatlarda düşük bulunması kombine tedavide ilk tercih olabileceğini göstermektedir. Ancak daha fazla sayıda klinik izolat kullanılarak genotipik ve fenotipik duyarlılık testlerinin uygulandığı ve klinisyene tedavi kararında yardımcı olmak için eşik MİK değerlerinin belirlendiği araştırmalara gereksinim bulunmaktadır.turKısa Bildiri10.5578/mb.20239951