Trabektedinin Meme Kanseri Kök Hücreleri Üzerindeki Sitotoksik ve Apoptotik Etkileri
No Thumbnail Available
Date
2019
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Amaç: Bu çalışmada, etkileri henüz meme kanseri kök hücrelerinde araştırılmamış olan trabektedinin(ET743, Yondelis®) sitotoksik ve apoptotik etkileri MCF-7 hücreleri ve bu hücrelerdenizole edilen CD44+/CD24- meme kanseri kök hücreleri üzerinde karşılaştırmalı olarak araştırılmıştır.Gereç ve Yöntemler: CD44+/CD24- belirteçlerine sahip meme kanseri kök hücreleri MCF-7hücre kültüründen akış sitometri metodu ile izole edildi. Trabektedinin MCF-7 ve CD44+/CD24-meme kanseri kök hücrelerinin canlılığı üzerindeki etkisini belirlemek üzere XTT testi kullanıldı.Trabektedinin, hücrelerin canlılığı üzerindeki etkisi konsantrasyona ve zamana bağlı olarak ölçüldü.Apoptotik etki DNA fragment miktarının ölçümüyle, mitokondriyal membran potansiyelinde meydanagelen değişimler ise tetrametilrodamin etil ester (TMRE) boyamasıyla belirlendi. Bulgular: Trabektedin,hücre canlılığını MCF-7 meme kanseri ve CD44+/CD24- meme kanseri kök hücregruplarının her ikisinde de konsantrasyona ve zamana bağlı olarak inhibe etti. MCF-7 hücreleri 48.saatteki IC50 konsantrasyonları için 4,52±0,7 nM, CD44+/CD24- hücreleri için ise 1,23±1,2 nM olarakhesaplandı. IC50 konsantrasyonları değerlendirildiğinde, CD44+/CD24- meme kanseri kök hücrelerinintrabektedine MCF-7’den daha hassas olduğu tespit edildi. Kontrol grubundaki hücrelerinmitokondrileri floresans TMRE boyası ile boyanırken, trabektedinle muamele edilen her iki hücrepopülasyonunun da boyanma miktarlarında azalma gözlendi. Trabektedinin CD44+/CD24- memekanseri kök hücrelerinde apoptozu daha etkin bir şekilde indüklediği belirlendi. Sonuç: Elde edilenveriler, trabektedinin meme kanseri hücre grubunda olduğu gibi meme kanseri kök hücrelerinde desitotoksik ve apoptotik etkisi olduğunu ortaya koymuştur. Bu sonuçlar, trabektedinin meme kanseriiçin potansiyel bir terapötik olabileceğini göstermektedir. Ancak trabektedinin meme kanseri kökhücreleri üzerindeki etkilerinin daha detaylı olarak çalışıldığı araştırmalara ihtiyaç vardır.