SMAC Mimetiği Olarak AT-406'nın Kanserdeki Rolü
No Thumbnail Available
Date
2018
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Endojen ikinci mitokondri kökenli kaspaz aktivatörleri (SMAC), apoptozis inhibitör proteinleri (IAPs)'ni baskılayan mitokondriyal pro-apoptotik proteinlerdir. Apoptozis inhibitör proteinleri bir çok insan kanserlerinde yüksek seviyede eksprese edilmektedir. Endojen apoptosis inhibitör proteini antogonisti ikinci mitokondri kökenli kaspaz aktivatörlerini taklit eden apoptosis inhibitör proteininin küçük moleküllü inhibitörleri SMAC mimetikleri olarak adlandırılır. AT-406, XIAP'ı ve cIAP-1/2'yi etkili şekilde hedefleyen oral olarak aktif bir SMAC mimetiğidir. Çeşitli insan kanser hücre hatları ile ilgili araştırmalarda kanser hücresi gelişimini yüksek etkinlikle baskıladığı belirtilmektedir. Fare, sıçan, insan olmayan primatlarda ve köpeklerde yapılmış in vivo ksenograft tümör araştırmalarında apoptozisi indüklediği gösterilmiştir. Günümüzde AT-406, insan kanser tedavisi için faz-I/II klinik denemelerinde araştırılmaktadır. Derlemede, AT-406 ile yapılmış farklı kanser hücre tipleriyle ilgili çalışmalar hakkında bilgiler verilmesi amaçlanmıştır.