The effects of methotrexate on the development of neural tube defects in the chick $embryo^sharp$
No Thumbnail Available
Date
2003
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Tavuk gelişiminde en erken farklılanan doku nöral tüptür. Tavuk yumurtasının 24 saatlik inkübasyonundan sonra, farklılaşma başlar ve 30-48 saatlik inkübasyondan sonra nöral plak nöral tüpü oluşturmak üzere baştan kuyruğa doğru kapanır. Bu dönemde, eğer nöral tüp kapanmasını kontrol eden faktörler etkilendiğinde, nöral tüp kapanma kusurlarına neden olur. Bu çalışmada, erken tavuk embriyosu gelişimi sırasında metotreksat'ın nöral tüp gelişimi üzerindeki etkilerinin incelenmesi amaçlanmıştır. Bu nedenle, 40 patojen içermeyen (SPF) beyaz Leghorn tipi tavuk embriyosu kullanıldı. Embriyolar 37,8 ± 2 °C'de 30 saat inkübe edildi. Kompetitif mekanizma ile dihidrofolat redüktaz enzimini inhibe eden metotreksat, terapötik dozlarda (10 mg/m2, 20 mg/m2, 40 mg/m2) in ovo olarak enjekte edildi. Yumurtaların 10 tanesine ise kontrol grubu olarak % 0,9 NaCl enjekte edildi. Tüm gruplar, enjeksiyondan sonra 48 ve 72 saat inkübe edildi. Daha sonra yumurtalar açıldı ve embriyolar % 10'luk formalin solüsyonu içinde 2 saat tespit edildi. Embriyolar parafin bloklar içinde gömüldü ve 5 u seri kesitler alındı. Kesitler hematoksilen ile boyandıktan sonra ışık mikroskobu altında değerlendirildi. 20 mg/m2 veya 40 mg/m2 metotreksat verilen embriyolar 48 saatlik inkübasyon sonrası açıldığında yaşamaz iken, 10 mg/m2 metotreksat verilen embriyoların 48 ve 72 saatlik inkübasyondan sonra normal gelişimlerine devam ettikleri gözlendi. Bununla beraber, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, metotreksat enjekte edilen embriyolarda gelişme geriliği olduğu, aynı zamanda beyinin gelişmesinde de gerileme olduğu ve beyin veziküllerinin hacimlerinin, kontrol grubuna oranla azaldığı görüldü. Araştırma sonuçları, bir folik asit antimetaboliti olan metotreksatın, terapötik dozlarda enjeksiyonu sonucunda nöral tüp kapanma defektine neden olduğunu desteklemektedir. Folik asit sinir sistemi gelişimi için esastır, bu yüzden folat antagonistleri de santral sinir sistemi üzerinde diğer gelişen organlara oranla daha fazla zararlı etkilere sahip olabilir.